Научна Група по Хетероциклена и Биоорганична Химия

 

Научни изследвания:

Нашите изследвания комбинират знания от сферите на органичната химия, компютърната химия, биологията, и фармакологията, за да открием хетероциклени молекули с потенциална инхибираща активност спрямо дипептидил пептидаза 4 (DPP4).

Синтетични изследвания:

Изследванията на групата са съсредоточени върху разработване на методи за стереоселективно получаване на азотсъдържащи полициклични хетероциклени съединения. Получаването на целевите съединения се основава на реакции между CH-кисели циклични анхидриди и съединения, съдържащи C=N двойни връзки. Разработените синтетични методологии позволяват изграждане на полифункционални хетероциклени съединения в един етап. Изследват се и варианти за каталитични варианти за провеждане на разработените синтетични процедури.

С цел получаване на съединения с подобрен фармакологичен профил спрямо DPP-IV са разработени и методологии за получаване на амидни производни на изходните съединения посредством методи на пептидния синтез.

Биологични изследвания:

second 

Захарен диабет тип 2 е хронично, прогресиращо заболяване, характеризиращо се с дисфункция на бета-клетките и инсулиновата резистентност, водещи до хипергликемия и висок риск от усложнения. Разпространението на това заболяване нараства в световен мащаб, което води до значително социално-икономическо въздействие и подчертава необходимостта от ефективни, безопасни и дългосрочно устойчиви терапевтични стратегии. Усилията на нашият екип от Катедрите по „Химия и Биохимия“, „Фармакология и Токсикология“, както и от Сектор „Биология“, са насочени към разработването на нови инхибитори на DPP 4, базирани на структури от типа pyrido[2,1-a]isoquinoline. Нашите изследвания в областта на инхибирането на DPP 4 разкриха до сега неописани молекули, които инхибират ензима в микромоларен диапазон. Извършваме структурни модификации на получените молекули с цел повишаване на тяхната селективност и инхибиторна активност към DPP 4, както и подобряване на техния фармакологичен профил. Част от нашата работа включва In silico моделиране в активните центрове на DPP4, DPP 8, DPP 9. Това ще помогне не само за подобряване на инхибиторния потенциал на съединенията, но и за увеличаване на тяхната селективност към DPP 4 в сравнение с други дипептидил пептидази, които често са отговорни за нежелани лекарствени реакции. In vitro изследванията още включват оценка на афинитет, токсичност, мембранна пропускливост и предсказване на фармакокинетичното поведение на съединенията.

Членове на колектива:

  • доц. Александър Пъшев - Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.;
  • Теодора Александрова – учен R1;
  • Александрина Пешева – учен R1;
  • Валентин Петров – учен R1;
  • Елена Тодорова – студент;
  • София Младенова – студент;
  • Атанаска Божинова – химик;
  • Цветелина Георгиева – лаборант

Проекти:

  • In vitro активност на новосинтезирани бензо[a]хинолизидинови производни като потенциални инхибитори на DPP-IV, Финансиран от МУ-Плевен, №10/2022;
  • Синтез и фотофизични свойства на нови стирилцианинови багрила като флуоресцентни маркери за биологични обекти, Финансиран от МУ-Плевен, №11/2024;
  • BG-RRP-2.004-0003-C01, „Медицина за здраве“ (Med for Health) на Медицински университет – Плевен;

Проект BG16RFPR002-1.014-0002 „Център за компетентност по персонализирана медицина, 3D и телемедицина, роботизирана и минимално инвазивна хирургия”, финансиран по Програма „Научни изследвания, иновации и дигитализация за интелигентна трансформация”, съфинансирана от Европейския съюз

Публикации:

 third

  • Pashev, A.S.; Burdzhiev, N.T.; Stanoeva, E.R. Synthetic Approaches toward the Benzo[a]quinolizidine System. A Review. Prep. Proced. Int. 2016, 48, 425-467, doi:10.1080/00304948.2016.1234820;
  • Pashev, A.; Burdzhiev, N.; Stanoeva, E. One-step route to tricyclic fused 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline systems via the Castagnoli–Cushman protocol. Beilstein J. Org. Chem. 2020, 16, 1456-1464, doi:10.3762/bjoc.16.121;
  • Pashev, A.; Burdzhiev, N.; Stanoeva, E. Novel Angularly Substituted [1,4]thiazino[3,4-a]isoquinoline Carboxylic Acids Prepared By Cyclic Imine-Cyclic Anhydride Reaction. Heterocycl. Chem. 2023, 60, 513-518, doi:10.1002/jhet.4601;
  • Pashev, A.; Petrov, V.; Pesheva, A.; Petrova, L.; Ilieva, K.; Stavreva, G.; Atanasova, M.; Cheshmedzhieva, D.; Altankov, G.; Aleksandrova, T. Angular-Substituted [1,4]Thiazino[3,4-a]Isoquinolines: Biological Evaluation and In Silico Studies on DPP-IV Inhibition. Int J Mol Sci 2024, 25, 11753, doi:10.3390/ijms252111753;
  • Petrov, V.; Aleksandrova, T.; Pashev, A. 9,10-Dimethoxy-4-oxo-1-phenyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-[1,4]thiazino[3,4-a]isoquinoline-1-carboxylic Acid. Molbank 2025, 2025, M1955, doi:10.3390/M1955;
  • Petrov, V.; Aleksandrova, T.; Pashev, A. Synthetic Approaches to Novel DPP-IV Inhibitors—A Literature Review. Molecules 2025, 30, 1043;
  • Aleksandrova, T.; Pashev, A.; Ilieva, S.; Gargallo, R.; Cheshmedzhieva, D.; Vasilev, A. PET-Driven Fluorescence Modulation in Halochromic Styryl Hemicyanine Dyes Targeting DNA Minor Groove. Molecules (Basel, Switzerland) 2025, 30, 4607, doi:10.3390/molecules30234607;
  • Aleksandrova, T.; Pashev, A.; Cheshmedzhieva, D.; Vasilev, A. Styryl hemicyanine dyes with benzo[d]thiazolium and substituted N-phenylpiperazine end groups binding biological macromolecules. Pharmacia 2026, 73, e201020